2020年7月17日，浙江省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在省人民大會(huì)堂召開(kāi)。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院程曉東團(tuán)隊(duì)和曲凡團(tuán)隊(duì)雙雙獲得浙江省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。其中程曉東主任醫(yī)師領(lǐng)銜完成的研究成果《卵巢癌化療耐藥新機(jī)制及逆轉(zhuǎn)新策略研究》榮獲2019年度浙江省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)（自然科學(xué)獎(jiǎng)）二等獎(jiǎng)；曲凡副主任中醫(yī)師領(lǐng)銜完成的研究成果《針刺和中藥組合物在體外受精—胚胎移植中的規(guī)范化應(yīng)用》榮獲2019年度浙江省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)（科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)）二等獎(jiǎng)。
《卵巢癌化療耐藥新機(jī)制及逆轉(zhuǎn)新策略研究》
卵巢癌是目前死亡率最高的婦科惡性腫瘤，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已已經(jīng)是晚期，5年生存率低，嚴(yán)重威脅患者生命。手術(shù)、化療、靶向治療是目前主要治療手段，而化療耐藥是導(dǎo)致卵巢癌治療最終失敗的關(guān)鍵原因，因此，破解化療耐藥關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制，對(duì)探尋卵巢癌耐藥逆轉(zhuǎn)策略具有十分重要的意義。取得以下科技創(chuàng)新成果：
①自主建立新型多維度卵巢癌化療耐藥相關(guān)基因網(wǎng)絡(luò)體系。針對(duì)卵巢癌化療耐藥和非耐藥株進(jìn)行多組學(xué)檢測(cè)分析，采用蛋白質(zhì)組學(xué)、miRNA表達(dá)譜測(cè)序、定制細(xì)胞周期特異相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄組芯片等多種技術(shù)、從多層面系統(tǒng)探索卵巢癌化療耐藥相關(guān)分子表達(dá)譜，篩選和確立與卵巢癌化療耐藥密切相關(guān)的蛋白質(zhì)、細(xì)胞周期特異性基因、miRNA等多種差異性表達(dá)譜特征，自主建立了新型卵巢癌耐藥相關(guān)基因網(wǎng)絡(luò)體系。
②發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證多個(gè)卵巢癌耐藥相關(guān)新靶點(diǎn)及新機(jī)制：首次發(fā)現(xiàn)GSK-3a、miR-9、TXNDC17等分子異常表達(dá)與卵巢癌耐藥密切相關(guān)，首次證實(shí)TXNDC17通過(guò)調(diào)控BECN1影響卵巢癌細(xì)胞自噬過(guò)程而影響化療藥物敏感性，并率先從細(xì)胞自噬角度證實(shí)TXNDC17是一個(gè)潛在逆轉(zhuǎn)化療耐藥的重要靶點(diǎn)。為臨床轉(zhuǎn)化化療耐藥預(yù)測(cè)和逆轉(zhuǎn)新靶標(biāo)提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。
③創(chuàng)建了逆轉(zhuǎn)卵巢癌化療耐藥的新方法：體外研究證實(shí)姜黃素能部分逆轉(zhuǎn)紫杉醇耐藥細(xì)胞株耐藥活性，具有抗癌和化療增敏的雙重效應(yīng)；針對(duì)篩選出的GSK-3a，miR-9，TXNDC17等關(guān)鍵耐藥相關(guān)基因，采用自主設(shè)計(jì)的針對(duì)性小干擾RNA等方法進(jìn)行靶位點(diǎn)調(diào)控和干預(yù)，首次在體外研究中證實(shí)可不同程度逆轉(zhuǎn)細(xì)胞對(duì)紫杉醇的耐藥性。
④確立了多個(gè)預(yù)測(cè)卵巢癌預(yù)后的新分子標(biāo)記：檢測(cè)多種相關(guān)蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá)情況及其與臨床病理參數(shù)和預(yù)后的相關(guān)性，證實(shí)GMFG、Cyclin D等分子表達(dá)與卵巢癌密切相關(guān)；發(fā)現(xiàn)IQGAP1，Cyclin D通過(guò)調(diào)控卵巢癌干細(xì)胞功能，影響卵巢癌的發(fā)展及預(yù)后。為今后建立卵巢癌預(yù)后預(yù)測(cè)新體系提供了科學(xué)依據(jù)。
上述系統(tǒng)性研究工作為破解卵巢癌化療耐藥提供了新的重要科學(xué)依據(jù)和方法，為今后制定臨床針對(duì)性治療策略提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。本項(xiàng)目迄今共發(fā)表論文30篇，其中中文期刊14篇，SCI收錄期刊論文17篇，SCI總影響因子44.17（最高：11.96）， 總SCI正面他引300次，獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)，相關(guān)成果獲該領(lǐng)域眾多國(guó)際著名專(zhuān)家學(xué)者充分肯定。
《針刺和中藥組合物在體外受精—胚胎移植中的規(guī)范化應(yīng)用》
項(xiàng)目由曲凡團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，上海交通大學(xué)黃荷鳳院士團(tuán)隊(duì)，北京大學(xué)韓濟(jì)生院士團(tuán)隊(duì)以及浙江工商大學(xué)周玨博士團(tuán)隊(duì)共同合作完成。項(xiàng)目聚焦于我國(guó)生殖健康缺陷的突出問(wèn)題，對(duì)針刺和中藥組合物在體外受精—胚胎移植中的應(yīng)用進(jìn)行了深入評(píng)估，同時(shí)結(jié)合臨床研究建立了針刺和中藥組合物在體外受精—胚胎移植中的規(guī)范化應(yīng)用體系。
項(xiàng)目組首次從降低行體外受精-胚胎移植助孕患者負(fù)性情緒的角度，基于前瞻性、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)針刺和中藥組合物干預(yù)可顯著降低行體外受精-胚胎移植助孕患者的焦慮水平并改善其妊娠結(jié)局，同時(shí)獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，為中醫(yī)藥在輔助生殖領(lǐng)域的規(guī)范化應(yīng)用及推廣提供了新的思路；從改善卵巢功能，提高卵子質(zhì)量、受精率和胚胎質(zhì)量，降低副反應(yīng)等不同環(huán)節(jié)出發(fā)，通過(guò)針刺和中藥組合物干預(yù)多維度地提高體外受精-胚胎移植的妊娠結(jié)局，在輔助生殖領(lǐng)域推動(dòng)建立經(jīng)濟(jì)、有效、易于推廣的中醫(yī)藥規(guī)范化應(yīng)用體系。
本項(xiàng)目共獲得６項(xiàng)國(guó)家專(zhuān)利授權(quán)，發(fā)表SCI論文10篇，出版專(zhuān)著1部，在國(guó)際上首次公開(kāi)發(fā)表了《電針和經(jīng)皮穴位電刺激技術(shù)在生殖醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用》的專(zhuān)家共識(shí)。成果在省內(nèi)外14家醫(yī)院臨床推廣應(yīng)用，近20萬(wàn)患者受益，療效滿(mǎn)意，無(wú)毒副作用發(fā)生。2017年在美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ARSM）臨床委員會(huì)發(fā)表的《胚胎移植：指南》中被正面引用。
