脂肪細(xì)胞因子與妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制以及基因芯片早期篩查技術(shù)的研究
作者：信息來源：發(fā)布時(shí)間：2021/03/17 14:52:31
全國婦幼健康科技獎(jiǎng)自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人陳丹青，教授，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)四科主任。全國預(yù)防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播專家組成員，擔(dān)任多項(xiàng)學(xué)術(shù)兼職。從事婦產(chǎn)科臨床、科研與教學(xué)工作29年。曾經(jīng)在德國呂貝克大學(xué)進(jìn)修學(xué)習(xí)一年。主要從事妊娠合并內(nèi)分泌疾病的基礎(chǔ)研究，包括胎盤細(xì)胞培養(yǎng)，RT-PCR, Western blot測定技術(shù)等。近15年來主要致力于妊娠期糖尿病基礎(chǔ)病因和臨床研究，特別是涉及脂肪細(xì)胞因子與妊娠期糖尿病的發(fā)病關(guān)系。研究內(nèi)容獲得國家自然科學(xué)基金二項(xiàng)、省自然科學(xué)基金和省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目一項(xiàng)資助。獲國家發(fā)明專利一項(xiàng)。2005年3月作為第二完成人，卵泡微環(huán)境與卵泡發(fā)育的關(guān)系研究獲得省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。研究結(jié)果發(fā)表在SCI和國內(nèi)權(quán)威期刊。
脂肪細(xì)胞因子與妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制以及基因芯片早期篩查技術(shù)的研究
根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟最新預(yù)測報(bào)告全球目前糖尿病人數(shù)2.46億，2025年將增至3.33億。糖尿病及糖尿病并發(fā)癥給國家?guī)韲?yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。平均普通糖尿病病人年費(fèi)用3726元，有并發(fā)癥的患者年費(fèi)用13897元。糖尿病并發(fā)癥是糖尿病病人致殘和損壽的主要原因，成為人類除惡性腫瘤、心血管疾病以外的第三大殺手。妊娠期糖尿?。℅DM）是糖尿病的早期階段，妊娠期糖尿病孕婦以及子代將來發(fā)生糖尿病的幾率比正常妊娠高7倍。由于對優(yōu)生優(yōu)育的片面理解，中國婦女孕期進(jìn)食了大量高能量、高脂肪飲食，導(dǎo)致脂肪堆積，中國婦女妊娠期糖尿病的發(fā)生率高達(dá)16.77%。因此，為了減輕國家的財(cái)政負(fù)擔(dān)、提高人們的生活質(zhì)量。降低GDM以及隨之而來的2型糖尿病的發(fā)病率迫在眉睫。雖然人類本身的遺傳基因不能改變，但是我們可以通過對易感基因的檢測，有目的地改善外界環(huán)境來減少糖尿病的發(fā)生，并最大限度地減少危害。項(xiàng)目組通過脂肪細(xì)胞因子與妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制以及基因芯片早期篩查技術(shù)的研究，找出早期預(yù)測GDM發(fā)病的因子，并進(jìn)行早期干預(yù)，對減少GDM造成的母嬰并發(fā)癥的發(fā)生起到積極的臨床預(yù)測作用，并能產(chǎn)生明顯的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。隨著中國人口的生育高峰來臨和對所有早孕孕婦GDM高危因素檢測的開展，該技術(shù)產(chǎn)業(yè)化前景巨大。
1. 證實(shí)妊娠期糖尿病發(fā)病與脂肪因子的相關(guān)性。
2. 率先分析妊娠期糖尿病患者RBP4基因單核苷酸多態(tài)性的改變和分布及與其在脂肪組織中mRNA水平、蛋白水平和血清濃度間的關(guān)聯(lián)。
3. 明確RBP4基因單核苷酸多態(tài)性改變對子代的遺傳作用。
4. 首次關(guān)注GDM患者血液中不同存在形式的RBP4（apo-RBP4與holo-RBP4）對于胰島素信號通路變化的影響；以胰島素抵抗為核心研究內(nèi)容，明確RBP4在血液中的兩種不同存在形式對于機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗的作用。
5. 首次使用漢族孕婦原代脂肪細(xì)胞作為RBP4與GDM相關(guān)性研究的細(xì)胞模型；通過一系列檢測，明確不同的RBP4存在組分與其受體分子的結(jié)合速度及結(jié)合活性。
6. 首次在群體GDM疾病相關(guān)SNP研究的基礎(chǔ)上，將GDM疾病易感性研究與不同RBP4分子形式（apo-/holo- RBP4）的下游信號傳導(dǎo)通路研究相結(jié)合，研究RBP4不同結(jié)合形式、GDM易感和胰島素抵抗的關(guān)系。
7. 基因芯片技術(shù)可以直接應(yīng)用于孕期GDM的高危檢出。經(jīng)臨床驗(yàn)證基因芯片探針對妊娠期糖尿病預(yù)測的靈敏度為85.7%，特異性為76.9％。
基金項(xiàng)目 ：
1.國家自然科學(xué)基金：Apo/holo-RBP4異常上升對胰島素信號通路的影響及其與妊娠期糖尿病易感性的相關(guān)研究；編號81370725；項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：陳丹青。
2.國家自然科學(xué)基金：視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）SNPs及表達(dá)水平在妊娠期糖尿病的作用及其對子代的影響； 編號81170587；項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：陳丹青。
3.浙江省自然科學(xué)基金：妊娠期糖尿病患者Chemerin SNPs的分布、變化及其對子代的影響；編號LQ14H040004；項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：應(yīng)俊。
4.浙江省自然科學(xué)基金：妊娠期糖尿病患者外周血miRNA表達(dá)譜分析及臨床意義；編號LY12H04010；項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：梁朝霞。
5.浙江省自然科學(xué)基金：妊娠期糖尿病相關(guān)印記基因甲基化改變及遺傳效應(yīng)的研究；編號Y2110453； 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：陳丹青。
6.浙江省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目：妊娠期糖尿病篩查的基因芯片研制和臨床應(yīng)用；編號2007C23005；項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：陳丹青。
論文專著
SCI 論文9篇，國內(nèi)權(quán)威期刊2篇。
發(fā)明專利
一種用于檢測妊娠期糖尿病易感人群的基因芯片、檢測試劑和試劑盒。
專利號 2009 1 0153210.3
